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华西医院团队为洋洋进行菌群移植治疗 图据四川大学华西医院 近期，四川大学华西医院消化内科刘苓教授团队联合心理卫生中心徐佳军副教授团队为一例孤独症儿童开展内镜下菌群移植术，治疗后，患儿在肠道症状、语言表达、社交互动以及情绪调控等方面均有所改善。 经查阅相关文献，这也是西南地区成功开展的首例用于孤独症儿童治疗的菌群移植。 菌群移植，简单理解，就是将健康的肠道菌群“移植”到肠道菌群紊乱的患者体内。最初，这项技术用于消化系统疾病治疗，但你不知道的是，菌群移植还可以扩展到治疗孤独症、情绪障碍、注意缺陷多动障碍、抽动症等精神疾病领域。 8岁男孩 4年前被确诊孤独症 洋洋（化名）今年8岁，在4年前，他被诊断为孤独症。 洋洋妈妈发现，孩子从小喜欢一个人坐在地板上转玩具车轮子，总是穿同一件运动服、重复说同样的话。幼儿园老师也发现，洋洋不遵守纪律，不主动和他人交流，不参加集体活动，交流沟通能力和察言观色能力欠佳。 2019年7月，洋洋妈妈带洋洋到四川大学华西医院心理卫生中心就诊，通过详细的病史询问、精神检查和量表评估后，洋洋被确诊为孤独症。 孤独症是一种脑发育性障碍，以社会交往障碍、沟通交流障碍和重复局限的兴趣行为为主要特征，患者往往都有功能损害，其异常行为对社交生活产生一定影响。 遗憾的是，在孤独症的治疗干预方面，目前几乎没有任何有效的生物医学手段，只能依靠行为干预进行改善，使其更好适应社会生活。功能保留较好的孩子，可通过干预使功能恢复至“不符合孤独症诊断标准”的程度；一些症状较为典型的孤独症孩子，实现完全康复几乎不可能，只能通过行为干预改善症状。 虽然多处求医、多方尝试，但洋洋的症状几乎没有改善，甚至较之前有所加重。尤其是上小学后，洋洋出现了厌学、违抗老师等更为严重的情况。 一次治疗 两种获益 为孤独症患儿开展菌群移植 2023年7月，洋洋再次到四川大学华西医院心理卫生中心就诊，这次，评估发现洋洋“缺乏社交—情绪的相互性应答”这一症状尤为突出。 据洋洋妈妈说，洋洋从小偏食，进食后经常出现腹泻，有时还喊肚子痛。针对洋洋的症状，华西医院消化内科刘苓教授和心理卫生中心徐佳军教授团队正在开展内镜下粪菌移植技术治疗儿童孤独症，能够同时在改善洋洋的孤独症症状和消化道症状上获益。 洗涤菌群移植，简而言之是供体捐献粪便后，经过标准化粪菌制备，通过分离纯化将功能菌群移植到存在肠道菌群紊乱的患者体内，达到治疗目的的一种临床治疗方式。 为什么粪菌移植能够改善孤独症患者的情况？徐佳军解释说，有一个词汇叫作“脑肠轴”，肠道微生物和大脑神经系统，有着紧密的联系，也有“消化道是第二大脑”的说法，这是因为消化道有亿万级微生物，通过消化产生各类代谢物质，代谢物质入血后，进而影响到免疫功能等等。 菌群移植是改善肠道菌群失调最核心的方法，最初这项技术仅用于消化系统疾病，近年研究表明中枢神经系统和肠道之间通过神经递质、细胞因子以及菌群代谢产物进行有效的双向交流。 因此，菌群移植技术逐渐扩展应用到孤独症、情绪障碍、注意缺陷多动障碍、抽动症等精神疾病领域。既往研究表明对伴有胃肠道症状的孤独症患者进行肠道菌群移植后，随访发现大多数患者胃肠道症状和孤独症症状持续稳定改善。 目前，国内外应用粪菌移植技术治疗孤独症已有多篇报道，多项指南如《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识（2022版）》已将孤独症列为治疗的适应症。目前，全国已有多个中心开展粪菌移植治疗孤独症的临床研究，但尚处于探索阶段。 减多补少 菌群移植也需“配型” 在正式开始治疗前，团队对洋洋的孤独症相关症状和消化系统症状进行了全面评估，从消化系统症状上，洋洋平均每天大便三到四次，粪便性状属于“腹泻”类型，且常有腹痛腹胀。 “肠道菌群方面，我们要检测他缺些什么，在移植的时候，把正常已有的菌群减少，把不足的补上，做到了精准化治疗。”徐佳军说。 8月4日，团队在消化内镜中心为洋洋进行了无痛结肠镜检查和结肠置管术，并于8月5日、8月7日、8月9日对洋洋进行了三次粪菌移植，即通过结肠置管将复温的粪菌悬液缓慢输注至结肠内。“对于配合度不高的患者，我们也可以采用口服胶囊的形式，但是因为要经过消化程序，效果可能没有直接移植来得好。”徐佳军说。 8月10日，洋洋顺利出院。出院后，根据妈妈每日填写的大便日记卡显示，洋洋的大便习惯减少到每日一到两次，粪便分型处于正常类型，也很少再喊肚子疼。另外，洋洋在语言表达、社交互动、和情绪调控等方面也有所改善。 10月15日，在完成菌群移植2个月后的随访复查中，洋洋妈妈表示，他不仅多了几个新伙伴，而且愿意和伙伴们去看动画电影，看见悲伤的电影情节时也会落泪。 “根据国外文献报道，孤独症的自我缓解比例大约在5%到10%，但经过粪菌移植缓解后，这一比例可以提高到30%左右。”徐佳军解释说，粪菌移植技术目前已不仅限于应用到肠道相关疾病的诊治中，还可应用于神经系统疾病如阿尔兹海默症、肿瘤相关疾病如肿瘤免疫治疗的增敏、过敏性或免疫系统疾病中，难治性抑郁、躯体不适，也在菌群移植干预的范畴，因此，这也是一项具有广泛应用前景的诊疗新技术。
目前，洋洋已经接受了第一期的三次治疗，根据恢复情况和家属意愿，后续可能还将继续接受两期治疗，“我们会长期随访孩子的情况，确保移植的微生物群能够成功定植，以及后续的缓解情况。”徐佳军说。来源：成都商报电子版 |
